Semaglutida e seus Benefícios Clínicos em Pacientes com Obesidade e Doença Cardiovascular: SubAnálises do Estudo SELECT

No ObesityWeek 2024, foram apresentados os resultados das subanálises do estudo SELECT, que avaliaram os impactos da semaglutida em pacientes com obesidade e doenças cardiovasculares. Foram discutidos fatores preditores de perda máxima de peso corporal, alterações em marcadores inflamatórios, a relação entre glicemia, perda de peso e função renal, além do perfil de segurança do medicamento. Para mais detalhes, acesse o link e confira o conteúdo completo!

O estudo SELECT é o maior e mais longo ensaio clínico até agora sobre resultados cardiovasculares em pacientes com obesidade, envolvendo 17.604 participantes com doença cardiovascular pré-existente e índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 27 kg/m², sem diagnóstico de diabetes. O estudo avaliou o impacto de 2,4 mg de semaglutida, administrada semanalmente, comparado ao placebo, ao longo de uma mediana de 3,2 anos¹. As análises secundárias, apresentadas no ObesityWeek 2024, abordaram aspectos como preditores de perda de peso, resultados cardiovasculares, marcadores inflamatórios, controle glicêmico, função renal e perfil de segurança.

A perda de peso com o tratamento com GLP-1 RA é heterogênea. Nesse contexto, uma subanálise do estudo SELECT focou nos fatores preditores de perda máxima de peso corporal (BWL). Os resultados mostraram que, em média, os participantes tratados com semaglutida alcançaram uma perda máxima de peso de 13,5%. Além disso, observou-se que 9% da variabilidade na perda máxima de peso corporal pode ser explicada pelas características iniciais (sexo, eGFR basal mais baixo, idade, pressão arterial diastólica e IMC mais alto). Dentre esses fatores, o sexo foi o que mais contribuiu para a perda máxima de peso no estudo SELECT².

Uma outra subanálise sobre insuficiência cardíaca e resultados cardiovasculares demonstrou que a semaglutida 2,4 mg, administrada semanalmente, reduziu significativamente os eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE) e a mortalidade em pacientes com doença cardiovascular preexistente e sobrepeso ou obesidade, sem diabetes. A semaglutida também reduziu a mortalidade por todas as causas e a mortalidade cardiovascular, além de diminuir o risco de infecções e mortes por COVID-19. A perda de peso foi observada em 62% dos pacientes tratados com semaglutida, mas a redução dos eventos cardiovasculares foi semelhante, independentemente da perda de peso significativa. Em conclusão, os benefícios cardiovasculares e de mortalidade da semaglutida vão além da simples redução de peso, sugerindo mecanismos adicionais de ação³.

Já a subanálise sobre marcadores inflamatórios indicou que a semaglutida reduziu significativamente os níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 37,8% após 104 semanas, independentemente dos níveis de LDL-C ou uso de estatinas. A hsCRP foi identificada como um biomarcador prognóstico para eventos cardiovasculares, e a redução desse marcador com semaglutida foi associada a melhores desfechos cardiovasculares⁴.

A subanálise de glicemia, perda de peso e função renal revelou uma perda média de peso de 10,2% após 208 semanas no grupo tratado com semaglutida, além de uma redução significativa na circunferência da cintura e relação cintura-altura. Houve também melhorias glicêmicas, com uma maior proporção de normoglicemia e uma redução na progressão para diabetes. Quanto à função renal, a semaglutida foi associada a uma menor incidência de desfechos renais adversos e à manutenção ou melhora na taxa de filtração glomerular (eGFR)⁵.

Por fim, a subanálise de perfil de segurança indicou que a semaglutida apresentou uma taxa de eventos adversos graves menor do que o placebo, principalmente devido a desfechos cardíacos. No entanto, a taxa de descontinuação do tratamento foi maior no grupo semaglutida, atribuída a eventos gastrointestinais. Eventos graves relacionados a suicídio e automutilação foram baixos e equilibrados entre os grupos, enquanto distúrbios relacionados à vesícula biliar foram mais frequentes com semaglutida, especialmente casos de colelitíase⁶.

Essas subanálises do estudo SELECT sugerem que a semaglutida 2,4 mg proporciona benefícios consistentes em perda de peso, controle cardiovascular e redução de marcadores inflamatórios em pacientes com obesidade e doenças cardiovasculares, sem preocupações adicionais de segurança em longo prazo.